Nat Commun：全球性只发现了135名患者的罕见遗传病，被AAV基因治疗攻克了

芳香族L-氨基酸类脱羧基酵素高血压，简称AADC高血压，由于ADDC遗传物质纠正突变，造成负责左旋多巴与5-羟色胺代谢的AADC酵素不足，造成全身色氨酸和血清素不足，在出世后6个年末时就开始纯现腹泻，造成严重的发育迟缓，他们无能为力自己的肌肉，不一定很难说话、喂养，甚至不得已抬头，他们还要往往负荷被称为眼旋危象的持续数小时的癫痫样发作，往往还特别是在着呼吸障碍和情感下坠。

AADC高血压，是一种极其引人注目的常染色体隐性遗传病，目前世上只发现了135实有。对于这种极其引人注目的遗传性，至今基本上不足有效地的疗法步骤。

随着遗传物质疗法的迅速开花结果和应用，为这些负荷巨大痛苦的AADC高血压病病征造成了新的希望。

2021年7年末12日，美国加州大学纽约市分校、俄亥俄州立大学的研究工作人员在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊发表了题为：Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons 的遗传物质疗法的测试篇文章。

研究工作团队首先将人AADC遗传物质满载导到疣相关大肠杆菌（AAV）适配之前，然后在连锁反应磁共振成像技术的帮助下，将AAV大肠杆菌精确施用到病病征之前脑的游离致密区内（SNc）和腹侧被盖区内（VTA）。

此次共7名儿童（4-9岁，4女3男）做这种遗传物质疗法，疗法后2年的随访发现，这些病病征的腹泻、国家主义新功能和生活运旋速度获得纯着强化。该疗法未来将会在未来彻底改变AADC高血压和其他类似的脊髓系统疾病的疗法步骤。

之前对20多名日本和之前国台湾地区内AADC高血压儿童的AAV遗传物质疗法，是将AAV大肠杆菌施用到病病征脊髓系统的壳连锁反应（Putamen）区内，但疗法结果并不难得。

此次的测试，研究工作团队决定向病病征之前脑的游离致密区内（SNc）和腹侧被盖区内（VTA）施用AAV大肠杆菌适配，以增加之前脑色氨酸能脊髓元之前的AADC酵素活性，从而危在旦夕游离纹状体、之前脑边缘和之前皮层通路之前的色氨酸生物合成和色氨酸能脊髓传输。

为了尽量减少地提高施用的实用性和靶向准确性，研究工作团队开发并利用了连锁反应磁共振引导的遗传物质邮寄跨平台，将AAV大肠杆菌精确邮寄到特定区内域，并旋态通过观察邮寄特性。

在遗传物质疗法邮寄，所有7名测试者在腹泻和国家主义新功能方面仅表现出可测量的临床强化。

疗法后第3个年末，7名测试者之前有6人眼旋危象仅仅消失，疗法后第12个年末，7名测试者之前有6人能够正常控制尾部，有4人可以独立国家坐下。疗法后第18个年末，有2人可以在手掌承托下负重。他们的呼吸障碍、情感下坠也获得了纯着强化。

该疗法未来将会在未来彻底改变AADC高血压和其他类似的脊髓系统疾病的疗法步骤。研究工作团队认为，该遗传物质疗法步骤也可用于疗法其他遗传性以及相似的脊髓冠心病疾病，实有如帕金森病和阿尔茨海默病征等等。

原始典故：

Pearson， T.S.， Gupta， N.， San Sebastian， W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 12， 4251 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24524-8