Ann Neurol.-浙江中医药大学新发现：抗癫痫治疗，敏感性的新机制

鉴于比较一部分高烧病患对抗高烧抗生素（AEDs）重排不佳，抗生素抵抗仍未成为临床高烧之中一个难以解决的问题，特别是在颞叶高烧（TLE）之中。与众不同的抗生素抵抗系统使直接的治疗法目标来得模糊不清。尽管精华的 "抗生素转运体 "和 "脱靶 "假说在依赖性高烧之中得到了广泛的概述，但这两种假说的效用一直存在争议和争论。鉴于依赖性往往是反复高烧的结果，从后期致痫主因到后期依赖性的造成，以全面的视角解码依赖性高烧的心理因素，肯定会对理解依赖性高烧的系统和已确定潜在的途径略有帮助。

江苏之中医药大学的Cenglin Xu等人，都只首次证明了脑干下层在依赖性TLE之中的特殊作用，以及脑干下层六边形轴突元的异常活动是如何促成TLE的致痫和细菌性的。尽管这些研究结果驳斥了依赖性TLE的 "室下浆路 "假说，但其背后的化学键基本仍是未知的，这在不大程度上限制了对异常的室下六边形轴突元不快性的精确调控。轴突上皮细胞在轴突元不快性和包括高烧在内的轴突系统疾病之中的作用已被相一致推测，而Caspase-1在高烧之中尤为重要。作用于的caspase-1将不成熟的原白细胞羟基丁酸-1β（IL-1β）裂解为其活性形式，导致大脑之中促使的上皮细胞重排。

在高烧病患和哺乳动物之中都找到了回落的caspase-1，而选择性caspase-1对实验性高烧显示造出抗惊厥作用。尽管临床和实验室相比较，caspase-1与高烧病理有关，但在高烧大脑的不同状况下，上皮细胞涉及电磁波的脑区酪氨酸被找到。值得注意的是，依赖性高烧往往与其他阶段的高烧有不同的发病系统，如格外广泛的病理变化和神经重组。上皮细胞下的caspase-1是否能酪氨酸地介导格外难治疗者的依赖性TLE的发病系统仍不相符，值得促使研究。

为了研究室管膜下caspase-1在依赖性TLE之中的作用，他们深化研究：进行了各种进化论、免疫荧光、化学键和浆生理学实验。

他们找到，在依赖性杏仁核诱发的家兔之中，活化的caspase-1在小脑下的表达回落，而不是在CA1之中。

后期caspase-1在小脑下的过度表达足以诱发家兔的依赖性TLE，而caspase-1的基因消融则干扰了依赖性TLE在被激怒的家兔和凯因酸处理的小鼠之中的造成。

上皮细胞下caspase-1的促药性作用是由其三角洲上皮细胞体依赖的白细胞羟基丁酸-1β所介导的。促使的浆生理学调查结果，选择性caspase-1通过阻碍神经在此之前回传的不快/选择性平衡，减低了室下六边形轴突元的不快性。

重要的是，小化学键caspase-1选择性剂CZL80能逼近依赖性TLE模型的高烧，并减低依赖性TLE病患脑片之中的轴突不快性。

这些结果支持上皮细胞下的Caspase-1-白细胞羟基丁酸-1β上皮细胞通路作为依赖性TLE的一个新的替代系统假说，并驳斥Caspase-1是潜在的途径。

中文翻译造出处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.